Robert Langdon viaja a Praga para asistir a una conferencia dirigida por Katherine Solomon, científica que prepara la publicación de un libro sobre la conciencia humana. Antes de que sus hallazgos salgan a la luz, un asesinato interrumpe los acontecimientos y Katherine desaparece junto con su manuscrito. En medio de la incertidumbre, Langdon se ve obligado a recorrer la ciudad, caracterizada por castillos, iglesias, cementerios y pasajes subterráneos que guardan antiguos secretos. La búsqueda lo enfrenta a fuerzas desconocidas mientras intenta localizar a Katherine y recuperar el documento perdido. En este escenario, la misión se convierte en una carrera contra el tiempo, donde se entrelazan la vida de su compañera y un conocimiento que podría tener repercusiones globales.